几乎为完全树栖性的巨蜥，体型虽大但相当会爬树，以爬虫、青蛙、鸟类、蛋和小型哺乳动物为食，性情胆小而容易紧张，但很容易就会变的温驯。饲养难度颇高，饲养空间必须为立体的延伸环境，并在里面放置供其栖息攀爬的树木。在温度方面，萨氏巨蜥可忍受22℃～30℃的平均温度，而加热点必须维持在35～45℃左右，因本种的体型会长到很大，所以并不建议新手饲养。由于成体相当巨大，所以一般在爬虫店中出售的绝大多数都是幼体。属于日行性地栖蜥蜴。黄褐色的体色提供了良好的保护色，使得平原巨蜥得以在草原地区大量繁衍。在野外环境中平原巨蜥以各种小动物如鸟类、蛇类、小型哺乳类等为食，食量也很大，是典型的肉食动物，幼蜥则以昆虫类为主食。在人工环境下可以喂食蟋蟀、面包虫和小鼠等。由于幼体成长快速，所以最好用三尺以上的饲养缸比较适合，非洲莽原的气候通常是炎热而干燥，因此饲养缸的布置也必须把握这两个重点。虽然幼蜥体型也很巨大，但是还必须设置供躲藏的隐密处所。